一、关于IARC
国际癌症研究机构 (IARC, International Agency for Research on Cancer) 成立于 1965 年，总部位于法国里昂，是世界卫生组织WHO的专门癌症研究机构，其核心使命是“通过研究促进癌症预防”。该机构通过跨学科的国际合作，系统评估环境、职业暴露、生活方式和生物因子等对人类致癌性的“危害” (hazard)，基于对人体流行病学、动物实验与机制证据的综合审查，机制证据采用“强、有限、不足”分级，并可上调/下调总体分类，而非衡量实际暴露风险大小。该机构自1971年以来已评估逾千种因素，并将其分入 1、2A、2B、3、4 共五个类别，出版了《IARC 致癌物专著》[1-3]。
二、致癌物分类及标准
1. IARC如何定义“致癌物”
IARC将“致癌物”界定为能够导致人类癌症的危害 (hazard)，而不是特定暴露水平下的发病风险 (risk)。
其评估基于三大证据流：①人类流行病学研究；②动物实验；③机制证据 (是否呈现致癌物“关键特征”)。
2. 分类体系的总括性定义与判定标准
IARC依据上述三类证据的“充分/有限/不足”等强度，将因素分为四组：Group 1 (已证实致癌)、Group 2A (很可能致癌)、Group 2B (可能致癌)、Group 3 (尚无法归类)。
注：2019 年修订的《Preamble》沿用这四类，并取消了历史上极少使用的Group 4 (“很可能不致癌”)。
每一组的归类由证据组合来决定：人体“充分证据”几乎直接指向 Group 1；当人体仅有“有限证据”但动物“充分”或机制证据“强”，往往评为2A；只满足三条关键证据中的一条通常评为2B；其余则进入3类 (并不意味着安全)。
3. 证据等级术语 (判定标准的基础)
Sufficient evidence（充分）：可合理排除偶然、偏倚或混杂，确立因果关联；
Limited evidence（有限）：观察到正相关，但无法完全排除偶然/偏倚/混杂；
Inadequate evidence（不足）：数据质量或一致性不足，无法得出结论；
Evidence suggesting lack of carcinogenicity（提示缺乏致癌性）：多项高质量研究一致未见关联，但仍不能排除极低风险；
Mechanistic evidence 强/中/弱：是否有力证明该因素表现出致癌物的关键特征。
4. 各组详细标准
- Group 1 (1类致癌物)：对人类致癌 (Carcinogenic to humans) [4][5]
人体研究“充分证据”或在暴露人群中有“强机制证据”＋动物“充分证据”。
其中大家日常比较熟悉的包括：
① 加工肉类：如培根、香肠。人群证据充分；加工/高温烹调可形成 N-亚硝基化合物、杂环芳香胺、多环芳烃等致突变化合物；
② 酒精饮料：乙醇代谢产物乙醛可与DNA形成加合物并引发突变；酒精还可造成氧化应激、叶酸代谢紊乱、激素与表观遗传改变；
③ 太阳/人工紫外线 (UV) 辐射：诱导环丁烷嘧啶二聚体 (CPDs)、DNA损伤，形成“UV 指纹”突变；
④ 柴油机尾气 (Diesel engine exhaust)：人群证据充分，混合物中含多种已知致癌物并可通过氧化应激与炎症通路促癌；
⑤ 幽门螺杆菌慢性感染：引发长期胃黏膜炎症、CagA等毒力因子干扰信号通路，导致胃癌和胃淋巴瘤。
- Group 2A (2A类致癌物)：很可能对人类致癌 (Probably carcinogenic to humans) [6][7]
一般需满足下列至少两项 (且至少一项来自人类或人体细胞/组织)：
-
人体“有限证据”；
-
动物“充分证据”；
-
强机制证据 (关键特征)。
若人体证据“不足”，则需有人体细胞/组织的强机制证据。
其中大家日常比较熟悉的包括：
① 红肉：人体证据有限，但动物/机制证据强；同样涉及NOCs、HAAs、PAHs、血红素铁促进亚硝化等；
② 丙烯酰胺 (高温油炸/烘焙食品常见)：其代谢物环氧化物与DNA形成加合物，是主要致突变机制；
③ ≥65 °C的“过烫”饮品 (very hot beverages)：推测机制为食管黏膜热损伤→慢性炎症与细胞增殖；
④ 夜班／轮班工作：人体证据有限，动物证据充分；机制证据显示昼夜节律紊乱、褪黑素抑制、时钟基因失调；
⑤ 无机铅化合物 (Lead compounds, inorganic) 等：机制涉及氧化应激、DNA 修复受损 (此类细节多基于动物与机制证据)。
- Group 2B（2B类致癌物）：可能对人类致癌 (Possibly carcinogenic to humans) [8][9]
通常仅满足上述三条之一 (如只有动物“充分证据”或只有强机制证据)。
机制证据可完全来自实验系统，无需人体来源。
常见例子包括：
① 阿斯巴甜：2023 年IARC首次评估阿斯巴甜，将其列为Group 2B；其人群证据有限，机制证据尚不清晰，细胞与动物模型显示可诱导氧化应激、慢性炎症、改变细胞增殖/凋亡与养分供给等“致癌关键特征”；
② 射频电磁场：证据为人群有限；机制尚不清晰，提出氧化应激/DNA损伤信号 的可能；
③ 传统亚洲腌制蔬菜 (Pickled vegetables, traditional Asian)：人群有限证据；可能与高盐与亚硝化产物相关；
④ 汽油机尾气 (Gasoline engine exhaust)：复杂混合物；动物证据充分，人群证据有限；
⑤ 芦荟整叶提取物 (Aloe vera, whole leaf extract)：动物中见肠道肿瘤增加；机制可能与蒽醌类成分的基因毒性有关；
- Group 3：不可归类 (Not classifiable) [10]
不符合 1、2A、2B 的所有情况均置于此类。
不代表“安全”或“无致癌性”，更常见的是证据缺口大或互相矛盾。
常见例子包括：
①咖啡(Coffee，常温或热但未达“极烫”)与非高温马黛茶：证据不足；不代表“安全无害”；
②静态磁场 (Static magnetic fields)：证据不足。
③荧光灯照明等光源辐射。
部分参考文献:
[1]International Agency for Research on Cancer. IARC’s Mission: Cancer Research for Cancer Prevention. IARC, 2025. Accessed 29 July 2025.
[2]International Agency for Research on Cancer. IARC History. IARC, 2025. Accessed 29 July 2025.
[3]International Agency for Research on Cancer. “Agents Classified by the IARC Monographs, Volumes 1–139.” IARC Monographs, 2025. Accessed 29 July 2025.
[4]International Agency for Research on Cancer. Red Meat and Processed Meat. IARC Monographs on the Identification of Carcinogenic Hazards to Humans, vol. 114, IARC, 2018.
[5]Radiation (Solar and Ultraviolet Radiation). IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, vol. 100D, IARC, 2012.
[6]International Agency for Research on Cancer. Night Shift Work. IARC Monographs on the Identification of Carcinogenic Hazards to Humans, vol. 124, IARC, 2019. iarc.who.int
[7]Drinking Coffee, Maté and Very Hot Beverages (classification for ≥ 65 °C beverages). IARC Monographs on the Identification of Carcinogenic Hazards to Humans, vol. 116, IARC, 2018.
[8]International Agency for Research on Cancer. Non‑Ionizing Radiation, Part 2: Radio‑frequency Electromagnetic Fields. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, vol. 102, IARC, 2013.
[9]Inorganic and Organic Lead Compounds. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, vol. 87, IARC, 2006.
[10]International Agency for Research on Cancer. Drinking Coffee, Maté and Very Hot Beverages (classification for coffee at typical temperatures). IARC Monographs on the Identification of Carcinogenic Hazards to Humans, vol. 116, IARC, 2018.
[11]Diesel and Gasoline Engine Exhausts and Some Nitroarenes. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, vol. 105, IARC, 2014. INCHEM
[12]Personal Habits and Indoor Combustions (includes “Consumption of Alcoholic Beverages”). IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, vol. 100E, IARC, 2012. IARC Publications
[13]Biological Agents (chapter “Helicobacter pylori Infection”). IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, vol. 100B, IARC, 2012
[14]AI Research
